TERAPIA GÉNICA
DIABETES MELLITUS
El objetivo de este trabajo es
mostrar los avances recientes en las investigaciones de la terapia génica para el
tratamiento de la diabetes,
planteando los avances obtenidos de acuerdo a los resultados de los diversos
estudios realizados en condiciones experimentales controladas y presentando una
perspectiva sobre el futuro de la aplicación de la terapia génica para la
diabetes en pacientes humanos.
El texto abarca en
primera medida las nociones básicas sobre la Diabetes Mellitus contrastando con datos de incidencia de la enfermedad a nivel
mundial. En el transcurso del trabajo se presentan varios factores asociados a
la enfermedad (como las condiciones hormonales y la regulación génica),
encaminado hacia blancos para realizar tratamientos experimentales en ratones.
La terapia génica en el tratamiento de la diabetes no se restringe a un solo
modo, sino a varios, que a través de las investigaciones buscan la forma más efectiva
de transferir genes terapéuticos a través de vectores más
eficientes, que se expresen para obtener el resultado esperado.
Los resultados obtenidos experimentalmente en modelos biológicos
como en los ratones se observa la disminución parcial o total en las patologías
de la DM, no han sido aplicados en pacientes humanos. Con el apoyo a estas
investigaciones se podrán desarrollar nuevos estudios para aplicar la terapia
génica para el tratamiento de la diabetes como en otras enfermedades en pacientes humanos.
Palabras claves: Terapia génica, Diabetes Mellitus, Vector.
En investigaciones recientes, la terapia génica de la leptina está
destinada para sustituir el tratamiento médico de la inyección de insulina.
Esta terapia con leptina ha demostrado la reducción de la hiperglicemia y la
hiperfagia en ratones diabéticos con insuficiencia de insulina. En estos
ratones se les indujo la deficiencia de insulina con un fármaco llamado
estreptozotocina (STZ) y luego se utilizó el rAAV que introdujo el gen de la
leptina (rAAV-lep). En los ratones inducidos con la deficiencia de insulina
murieron a la semana 6. En cambio a los
ratones que fueron tratados con el gen de la leptina (rAAV-lep),
evitó la muerte prematura
de los ratones tratados con STZ porque se elevaron los niveles de leptina en el
hipotálamo. En general los buenos resultados en esta investigación fueron
demostrados porque en los ratones hubo una marcada reducción de la hiperfagia,
se normalizaron los niveles sanguíneos de glucosa y hubo en retorno parcial en
la funcionalidad de las células-ß de los islotes según Kojima et al. (2009).
Estos resultados sugieren una nueva alternativa en el tratamiento de la
diabetes mellitus, en este caso la leptina sería un sustituto de la insulina
para el tratamiento en pacientes diabéticos, ya que permitiría reducir los
niveles glucosa en lasangre en ausencia de la insulina.
Hasta el momento, las investigaciones de la terapia génica para el
tratamiento de la diabetes se han utilizado vectores virales, dando la percepción que serían los únicos vectores
utilizados en cualquier terapia génica. Cabe aclarar que los vectores virales
son los que mejor transfieren el material genético a la célula huésped, pero en la siguiente
investigación realizada por Hou et al. (2011) se construyó un plásmido no viral
liberado por vía intramuscular, que transfieren el gen que codifica la
proinsulina (PI), la regeneración pancreática (Reg) y la proteína III
(pReg/PI). Esta investigación fue probada en ratones inducidos con STZ para
inducir la deficiencia de insulina. Los resultados en esta investigación
mostraron que la liberación intramuscular de pReg/PI reduce significativamente
los niveles de hiperglucemia, aumentando el contenido de insulina sanguínea en
los ratones tratados, también mostró una restauración en el balance de
citoquinas TH1/TH2 y linfocitos T, recordemos que la DM1 se caracteriza por
presentar autoinmunidad en las células-ß, con cuadros de inflamación en
el tejido pancreático y por ende destrucción celular aminorando la producción
de insulina, al restaurar el balance de las citocinas y los linfocitos T habrá
una tolerancia a la autoinmunidad, regenerando estas
células y la secreción de insulina.
Uno de los tratamientos más utilizados para aminorar las
patologías producidas en la DM1 es el implante de células-ß en pacientes que
padecen esta enfermedad, para inducir la secreción de novo de insulina a largo plazo. Sin
embargo, las complicaciones de este procedimiento están enmarcadas por
respuestas inmunológicas, citotoxicidad y apoptosis en las células-ß. En
respuesta se está desarrollando la modificación genética de las células-ß por medio
de la terapia génica como estrategia para mejorar el trasplante de estas
células secretoras. Los vectores virales y liposomas han sido los más
utilizados para la transfección del material genético deseado a estas
células-ß, pero representan una serie de problemas de bioseguridad y
dificultades técnicas.
http://web.a.ebscohost.com/Legacy/Views/static/html/Error.htm?aspxerrorpath=/ehost/pdfviewer/pdfviewer
| BMC Biotechnology. 2012, Vol. 12 Issue 1, p64-72. 9p. 4 Charts, 4 Graphs. | |
| Tipo de documento: | Article |
|---|---|
| Descriptores: | *INSULIN *GENE therapy *DIABETES -- Treatment *GENE expression *GLUCOSE *ENZYME-linked immunosorbent assay |
| Palabras clave proporcionadas por el autor: | diabetes gene therapy K-cells |
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